厚朴酚、和厚朴酚的药理作用研究

厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是我国传统中药厚朴的两个主要活性成分，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、肌肉松弛、降胆固醇和抗衰老等广泛的药理作用。用于治疗急性肠炎、细菌性或阿米巴痢疾、慢性胃炎等。早在1930年日本杉井首先从我国厚朴树皮中分离得到了厚朴酚，并证明日本厚朴中也含有此种成分，但量很低。1973年藤田先后从日本厚朴与厚朴中分离得到厚朴酚及其异构体和厚朴酚。由于厚朴在传统中医中药中具有广泛而又重要的用途，国内外学者对其活性成分厚朴酚与和厚朴酚进行了诸多研究。本文就这两种成分的植物来源及药理作用作一综述，以期为今后的研究提供参考。

1　厚朴酚与和厚朴酚的植物资源

从植物系统位置和植物化学分类观点来看，厚朴酚与和厚朴酚的分布有一定规律性：木兰亚属皱皮木兰组是它们分布最集中的植物群；此外，樟科的部分植物中也含有厚朴酚。

2　厚朴酚与和厚朴酚的药理作用

2.1　抗菌作用：厚朴酚与和厚朴酚具有明显抗真菌作用。厚朴酚与和厚朴酚对稻纹枯菌、禾赤以链孢霉等的半数有效浓度(EC50)分别为4.15～12.69和3.14～12.87 mg/kg；对须癣毛癣菌、石膏状小孢霉、絮状表皮癣菌、黑曲霉、新生隐球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)均为25～100μg/ mL。厚朴酚与和厚朴酚对革兰氏阳性菌、耐酸菌有明显抗菌活性：厚朴酚对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、耻垢分支杆菌的MIC琼脂扩散法）都为5μg／mL,和厚朴酚的MIC分别为5、10、7.5μg/mL;和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具有显著的抑制作用，对伴放线放线杆菌、牙龈叶啉单孢菌、中间拟杆菌、藤黄徽球菌和枯草杆菌的MIC均为25μg/mL，对变异链球菌的MIC均为6.3～10μg/mL;构效关系研究表明，联苯不显示活性，厚朴酚与和厚朴酚强大的抗龋齿菌作用是由于联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚羟基，因而使其黏附于变异链球菌和其他革兰氏阳性菌的细胞所致。厚朴酚与和厚朴酚对疮疱丙酸杆菌和顺粒丙酸杆菌也具有强的抗菌活性，其MIC分别为9和3～4μg/mL。此外，和厚朴酚对大肠杆菌、链球菌均有很强的抑制作用，抑菌质量浓度在10μg/mL以内。

2.2　抗炎作用：厚朴酚可剂量依赖性地抑制淋巴细胞芽生，半数抑制浓度(IC50)为7.7μg/mL，大约为脱氢皮质醇(IC50 为0.8μg/mL)的20～100倍；还可显著抑制苦氯诱导的鼠耳肿胀，抑制率为23.6%。此外，厚朴酚还可降低炎症部位周围毛细血管壁通透性，抑制白细胞游走及纤维组织增生。厚朴酚与和厚朴酚对诱导型NO合成酶（iNOS）有弱的抑制作用，可抑制脂多糖活化的巨噬细胞中NO产物的生成。炎症反应中，细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下释放花生四烯酸（AA）,AA通常有两条代谢途径；经环氧化酶 (COX)作用生成前列腺素和血栓素；经脂氧化酶（LO）作用生成白三烯（LT）。厚朴酚的抗炎作用可能与其抑制AA的两条代谢途径有关。研究厚朴酚对AA代谢酶活性的形响，结果表明厚朴酚可以抑制AA的LO和环乳氧化酶代谢通路；另有研究也发现厚朴酚为COX和LO双重抑制剂，它可抑制A-23187诱导的大鼠嗜中性粒细胞中前列腺素和LT 的形成。另外，抑制溶酶体酶的释放也可能是厚朴酚抗炎作用机制之一。厚朴酚在1～100 μmol/L可以增加趋化三肽激活的大鼠中性粒细胞的超氧阴离子，在大于10μmol/L时可以明显地抑制激活的中性粒细胞β-葡萄糖苷酸酶和溶菌酶的释放。

2.3　对神经系统的作用

2.3.1　抗焦虑作用：小鼠ig 0.49 mg/kg厚朴酚可产生抗焦虑作用，而小鼠ig 0.19 mg/kg和厚朴酚则可产生显著的抗焦虑作用，其强度为紫朴汤的5 000倍。另有研究也发现 0.2 mg/kg或更高剂量的和厚朴酚有抗焦虑作用，并且没有安定样副作用。

2.3.2　抗吗啡戒断反应：研究和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响，分别ip厚朴酚与和厚朴酚80 mg/kg可明显抑制大鼠吗啡戒断反应，二者效应相当，并呈量效关系，这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关。

2.3.3　抑制儿茶酚胺的分泌：厚朴酚与和厚朴酚可抑制乙酰胆碱（Ach）和高K+诱导的儿茶酚胺的分泌。厚朴树皮提取物通过拮抗Na+和Ca2+细胞内流，从而抑制Ach诱导的牛肾上腺嗜铬细胞中儿茶酚胺的分泌，厚朴树皮提取物的这种作用可能归功于其中的和厚朴酚成分。

此外，厚朴酚还具有抗抑郁作用。ip厚朴酚(50～100 mg/kg )可减弱小鼠在强制下游泳诱导的实验性抑郁，表明 ig厚朴酚提取物的抗抑郁作用部分归因于其中的厚朴酚。而和厚朴酚(0.1～10μmol/L)对大鼠皮质神经元具有营养作用，10μmol/L和厚朴酚的营养神经的活性与40 ng/mL 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的活性相似。

2.4　对心脑血管系统的作用

2.4.1　钙调素拮抗作用：厚朴酚与和厚朴酚拮抗钙调素对环核苷酸磷酸二酯酶的刺激作用，IC50分别为82和27 μmoL,表明厚朴酚对钙调素的拮抗作用弱于和厚朴酚；和厚朴酚与厚朴酚通过磷酯酶C介导途径引起细胞质中游离 Ca2+的增加，而这种增加是由于胞内贮库的Ca2+释放。

2.4.2　对脑缺血和缺血再灌注性损伤的保护作用：研究厚朴酚对脑缺血的保护作用发现，厚朴酚能剂量依赖性地延长小鼠缺氧缺血的存活时间，改善大鼠脑缺血造成的行为缺陷，提高脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶（LDH）活性，减少丙二醛（MDA）水平，缩小大脑梗死范围，降低脑内含水量；厚朴酚还能改善脑缺血造成的大鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。可见，厚朴酚对脑缺血有保护作用。iv和厚朴酚0.Ol-1.0μg/kg可减少缺血-再灌注损伤大鼠的大脑梗死面积20%～70%，且呈剂量相关性。

2.4.3　心肌保护作用：厚朴酚可明显抑制心室纤维颤动和死亡的发生，抑制缺血和再灌注诱导的心室心律失常，并减少缺血再灌注损伤引起的梗死范围。用厚朴酚进行静脉滴注预处理后研究区域性心肌功能的恢复，发现厚朴酚可防止心肌抑顿。

2.5　抗肿瘤作用：厚朴酚与和厚朴酚均能够抑制肿瘤促进剂（TPA）诱导的EB病毒早期抗原的活化；厚朴酚对体内二期致癌试验引起的小鼠皮肤肿瘤有明显的抑制作用。厚朴酚可抑制人前髓细胞白血病(HL-60)和Jurkat T白血病细胞的增殖，而对正常血细胞的毒性却较低，提示厚朴酚是一种潜在的治疗白血病的有效药物。厚朴酚(10～40μmol/ L)可抑制人肺鳞状癌CH27细胞的增殖,80～100μmol/L时可诱导其死亡。厚朴酚(3～10μmol/L)能抑制人癌细胞 (COLO-205和Hep-G2)的增殖，100μmol/L时可使COLO- 205和Hep-G2细胞出现凋亡。厚朴酚与和厚朴酚100 pmol/L可抑制人纤维肉瘤(HT-1080)分泌的基质金属蛋白酶-9的活性。和厚朴酚对血管肉瘤和变形内皮细胞株 (SVR)都有较高的抑制作用。

2.6　对酶系统的作用：厚朴酚可抑制酪氨酸酶活性0.01％厚朴酚对酪氨酸酶抑制率为64.2％。厚朴酚还可选择性地抑制11β-羟基甾体脱氢酶，IC50为180μmol/L，而不增加小鼠的皮质酮和胸腺细胞的凋亡。

2.7　肌肉松驰弛作用：厚朴酚与和厚朴酚ip具有中枢性肌肉松弛作用，二者均可抑制伸肌反射，作用强于比美芬新，属于非箭毒性肌松剂。厚朴酚与和厚朴酚(1～100μmol/L)可抑制自发的子宫收缩以及子宫收缩兴奋剂与高K+和Ca2+ 通道活化剂(Bay K 8644)诱导的子宫收缩，且呈浓度依赖性；二者还可剂量依赖性地抑制卡巴可及高K十诱导的猪气管平滑肌的收缩。

2.8　抗衰老作用：厚朴酚对于肝免疫性纤维化大鼠具有提高血浆中SOD活性，降低过氧化脂质水平的生物效应；研究厚朴酚对小鼠T细胞及白细胞介素-2的影响，结果发现厚朴酚可提高机体的细胞免疫功能。和厚朴酚具有抗氧化作用，研究发现它对肿瘤促进剂(PMA或fMLP)诱导的嗜中性粒细胞产生的活性氧簇产物有抑制作用。厚朴酚的抗脂质过氧化作用比α-生育酚高1 000倍，可通过抑制精子中脂质过氧化作用保护精子活力;厚朴酚与和厚朴酚的自由基清除作用均小于α-生育酚。

2.9　其他：厚朴酚与和厚朴酚具有抗组胺作用和降胆固醇作用，均可抑制C48/80诱导的组胺释放,IC50分别为1.04和 2.77μg/mL，均为胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，其 IC50分别为27和35μmol/L。厚朴酚还对脓毒性休克具有一定的改善作用，可改善出血性休克和复苏后细胞素反应，抑制前炎症细胞素反应。此外，厚朴酚还具有降胆固醇作用，可明显抑制低密度脂蛋白氧化物的产生及动脉粥样硬化的形成。厚朴酚有抗胃溃疡、保肝、止吐等作用。厚朴酚对大鼠由水浸应激及巯基乙胺引起的胃溃疡有显著预防作用，对急性实验性肝损伤有降低血清丙氮酸转移酶及降血氨作用，可明显防止肝纤维化及肝硬化；也可抑制青蛙由硫酸铜五水合物引起的呕吐。

3　结语

当今，通过各种技术手段寻找及研究传统中药中活性成分的工作已逐渐成为国内外关注的重点。中药厚朴中的两个主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚具有多种药理作用，近年来对其药理作用的研究主要集中于心血管系统和神经系统方面，其心血管保护作用、抗肿瘤作用和抗焦虑作用尤其值得关注，加之厚朴酚与和厚朴酚的植物资源丰富，使其具有很大的研究价值和临床应用价值。